Разгоревшаяся война с Венецианцами проходила в более широких масштабах. Четвертый и пятый поход на южную Мору (Пелопоннес) в 1449-1450 годы, падишах провел с целью очистить эту территорию от Венецианцев. В это же время, Кемаль и Бурак (Барак) Реисы 24 июля 1499 года, побеждают венецианцев, в первом большом морском сражении в тюркской истории, в котором участвуют более 400 военных судов и более 10тыс. моряков, и которое заканчивается тяжелым поражением Венеции.
1502 году был заключен мир с Венецией. В этом же году падает тюркское государство Аккоюнов, которое сменяет, тоже бывший тюрком, Исмаил Шах Сафеви. Кроме Ирана, захватившая и Ирак, Восточную Анатолию, Южный Кавказ, Империя Сафевитов, являлась не суннитами, как Османская империя и Аккоюны, а шиитами. Шах Исмаил, огнем, мечом и кровью, распространяя шиизм, угрожал целостности Анатолии. Это послужило причиной нескольких восстаний в Анатолии, что очень тревожило Баязеда и делало последние годы его правления очень неспокойными. Через некоторое время Баязед 2-ой оставляет трон в пользу своего младшего сына Явуза Селима и через некоторое время умирает.
Баязед 2-ой, был одним из самых образованных людей и хорошим поэтом, после своего отца Фатиха. Если он, и не был таким же превосходным воином, как его отец и деды, но все же внимательно следил за состоянием войска и флота, сохранив его силу и могущество и только в последние годы своего правления, под давлением Сафевитов, был неспокоен.
Султан Явуз Селим занял трон в 42 года. Будучи правителем Трабзонского санджака долгое время Явуз Селим, набрал большой опыт, присоединяясь к многочисленным походам, и казалось, что на трон он сел при помощи армии, которая считала его способным избавить государство от угрозы со стороны сафевитов. После решения внутренних проблем он вплотную занимается иранской проблемой.
апреля 1514 года, Султан Явуз Селим, выходит из Ускюдара. 2 июля того же года доходит до города Сиваса, где оставляет 40,000 воинов, сам продолжая путь с оставшимися 100тысячью воинов. 23 августа, две армии встречаются в долине Чалдыран в Южном Азербайджане и жестокой битве почти полностью уничтожает 100тысячное войско Шах Исмаила. Сам Шах Исмаил спасается бегством. Далее 16 сентября Явуз Селим входит в столицу Ирана, избавив, таким образом, если и на некоторое время, Турцию от сильнейшей угрозы. За свои последние 10 лет жизни шах Исмаил не предпринимал никаких действий для мести за поражение в Чалдыране. Султан Явуз Селим, после этой победы, через Юго-Восточную Анатолию, северный Ирак и Иран, возвращается в Турцию.
результате этой победы Османское государство создало тюркское единство в Анатолии, оставив Иранскому государству несколько клочков земли в Восточной Анатолии. В то время государство «Дулкадыров» (Мараш) подчинялись Османской империи, но являлись полной автономией. Явуз Селим решает полностью подчинить себе это государство, но дед Явуз Селима, со стороны матери, Аляуддевле Бозкурт Бей, начинает саопротивление.12 июня 1515 года после битвы на горе Турна и победой падишаха османцев, это государство прекратило свое существование. Сломив упорное сопротивление Сафевитов, был взят Диярбекир, называвшийся тогда Амид. Сильнейшее Сафевийское государство развалилось, и 19 сентября 1515 года был взят город Диярбакыр (Амид). Теперь после Дияр-и Аджема, настал черед Дияр-и Араба.