В первом периоде борьба ханов-конкурентов за престол и борьба против влияния Османской Империи при подстрекательстве богатых родов поддерживающих то одного то другого, привели к потере Казани и Астрахани, которые впоследствии оказались под влиянием Московского государства. В 1532 году Московский князь выбив из Казани Сафа Гирея ставит там своего ставленника Джан Али. В это время в Крыму, сын Мехмед Гирея I, Гази Гирей, а позже его брат Ислам Гирей, по законам Чингисхана, взошли на престол как ханы выбранные родами. Ислам Гирей начала ожесточенную борьбу против Саадет Гирея, ханов, кандидатуры которых выдвинула Османская империя.
При поражениях Ислам Гирей уходил в степи за Ор-Капы (Перекоп) продолжая борьбу оттуда. И наконец в 1532 году восходит на трон как независимый хан. Но впоследствии был вынужден установить дружественные отношения со Стамбулом. Но позже снова возобновив борьбу против вмешательства Османского султана в дела Крымского ханства, был разбит Сагиб Гиреем, воспользовавшимся силами ногайского предводителя Хаки бея. После продолжавшейся 2 года борьбы Сагиб Гирей в 1534 году прочно сел на трон Крымского ханства, и вместе с ним упрочнилось влияние Османской империи и размещение войск Османов в Крыму.
Второй период показывает ожесточенные нападения Сагиб Гирея на Московское государство. При его содействии, Османская империя наконец то поняла угрозу со стороны северного соседа, и начала оказывать помощь Крымскому хану войсками и оружием. Сагиб Гирей, завоевав Казань, вновь сажает на трон Казанского ханства Сафа Гирея. В 1549 году при помощи пушек Османского султана завоевывает Астрахань. Превратившийся в сильного, умного и целеустремленного правителя -Сагиб Гирей начал сильно беспокоить Османскую империю после того как предъявил права на порт Козлеве (Евпатория) и отставки садразама Османов- Рустем Паши. В 1551 году был убит в результате заговора, направленного для этой цели Девлет Гиреем со Стамбула. Через год после убийства Сагиб Гирея, Московичи берут Казань, через четыре Астрахань, таким образом со временем взяли под свой контроль всю Восточную Европу. При правлении Сагиб Гирея после нескольких его походов на Кавказ, черкесы и другие народы Северного Кавказа, ногайские племена кыпчакских степей под управлением Ногай Бека Кичи хана, дали присягу на верность Крымскому хану и падишаху османцев. Следуя политике предков Сагиб Гирей привел в Крым и сделал его постоянным местом жительства многих племен и народов.
Постепенное ослабление ногайских орд привело к усилению казаков в степях, которые при помощи черкесов находившихся под властью крымцев, все расширяли свои земли. Еще в 1559 году казацкие и черкесские войска осадили крепость Азов. В этот период особенно видна борьба Девлет Гирея, правившего с 1551 по 1557 года, с Московским государством за влияние на Северном Кавказе и степях Причерноморья. Обращают на себя внимание совместные действия войск османов и крымцев, против северной угрозы. В 1565 году Девлет Гирей хан, вместе с артиллерией османов, предпринял поход на Московское государство, закончившееся неудачно.